Neuer Test entwickelt zur Diagnose einer aggressiven Krebserkrankung bei Kindern

Eine frühzeitige Diagnose kann die Überlebenschance eines Kindes mit Neuroblastom verbessern. Eine neue Studie validiert eine einfachere und schnellere Flüssigkeitschromatographie in Verbindung mit einer für die klinische Anwendung geeigneten Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS).

Das Neuroblastom ist ein aggressiver Krebs des Nervensystems, an dem in Deutschland jedes Jahr rund 120 Kinder erkranken - meist Kleinkinder im Alter unter sechs Jahren. Die Krankheit ist in Deutschland die zweithäufigste bösartige Krebserkrankung bei Kindern und macht allgemein rund 7-8% aller Krebserkrankungen im Kindesalter aus. Eine rechtzeitige und effektive Diagnose ist der Schlüssel zur erfolgreichen Behandlung - je früher der Krebs bei einem Kind diagnostiziert werden kann, desto besser sind seine Überlebenschancen.

Die klinische Diagnose eines Neuroblastoms erfolgt normalerweise durch einen Ultraschall des Abdomens - ein Urintest könnte jedoch einen einfacheren und schnelleren Ansatz bieten. Da die Krankheit häufig in den Nebennieren beginnt, kann dies zu einem Anstieg des Katecholaminspiegels im Körper führen. Der Nachweis erhöhter Spiegel der metabolischen Nebenprodukte dieser Hormone - Homovanillinsäure (HVA) und Vanillylmandelsäure (VMA) - kann daher eine klinische Diagnose der Krankheit effektiv unterstützen.

Die derzeitigen Analysemethoden zum Nachweis und zur Messung dieser chemischen Verbindungen in Urinproben weisen jedoch Einschränkungen auf - und daher sind robuste neue Techniken dringend erforderlich.

Ein robuster neuer klinischer Diagnosetest

Ein Team von Wissenschaftlern der Huazhong Universität für Wissenschaft und Technologie in China arbeitet an der Entwicklung und Validierung einer einfachen, schnellen und einfachen LC-MS/MS-Methode zur gleichzeitigen Messung von VMA und HA im Urin.¹

Die Forschenden konnten bereits zeigen, dass die neue Methode hochempfindlich ist und mit einer unteren Quantifizierungsgrenze sowie einer Nachweisgrenze von 0,50 und 0,25 µmol / L für beide Metaboliten arbeitet. Die Ergebnisse wurden unter Verwendung von Reinstwasser aus einem ELGA Laborwassersystem möglich. Das Reinstwasser wurde für die Herstellung von Stammlösungen von VMA und HVA sowie für die internen Standards eingesetzt. 

Das Team bewertete die diagnostische Leistung, indem es die VMA- und HVA-Spiegel in einer Vielzahl von Urinproben maß. Von diesen wurden 19 Kinder mit der Diagnose eines Neuroblastoms bestätigt. Die Urinproben wurden auf zwei verschiedene Arten gesammelt - entweder über einen Zeitraum von 24 Stunden oder zufällig - wobei letztere, insbesondere bei Kindern, viel einfacher zu sammeln waren.

Berücksichtigung des Alters eines Kindes

Die Forscher ermittelten zunächst die Normalbereiche für die VMA- und HVA-Werte von Kindern in verschiedenen Altersgruppen - sowohl für 24-Stunden-Urin als auch für die Stichproben. Sie stellten dabei fest, dass sich die Werte dieser Biomarker je nach Alter des Kindes änderten und je nach Probentyp unterschiedlich waren. Dies zeigte deutlich, wie wichtig es ist, altersangepasste Referenzintervalle für Kinder für die korrekte Interpretation der Testergebnisse einzubeziehen.

Das Team erreichte eine diagnostische Sensitivität von 85 Prozent und eine Spezifität von 95,7 Prozent, indem es die Spiegel beider Biomarker in 24-Stunden-Urinproben unter Berücksichtigung altersangepasster Referenzintervalle maß. Für das Projekt standen jedoch nur eine geringe Anzahl zufälliger Urinproben mit erhöhten Katecholaminspiegeln zur Verfügung. Daher sind nun größere Datensätze erforderlich, um die Leistung und die tatsächliche Verwendung dieser deutlich einfacheren Diagnosemethode abschließend bewerten zu können. 

Fazit: In der beschriebenen Studie entwickelten und validierten die Forscher durchaus eine einfache, schnelle und robuste LC-MS / MS-Methode zur gleichzeitigen Messung von VMA und HVA im Urin. Damit ist der Grundstein gelegt für die routinemäßige Anwendung in klinischen Laboren zur Diagnose von Neuroblastomen. Ein wichtiger Begleiter bei der Suche nach der endgültigen Lösung wird auch weiterhin der zuverlässige Zugang zu qualitativ hochwertigem Reinstwasser sein.

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Quelle:

¹ Shen, Y. et al, Analytical validation and clinical application of urinary vanillylmandelic acid and homovanillic acid by LC-MS/MS for diagnosis of neuroblastoma. 2019 Jan 11:e4484. doi: 10.1002/bmc.4484.